2.3.2 最大耐受量的测定
最大耐受量倍数=每只小鼠的耐受药量/小鼠平均体重×鸡平均体重/鸡每次用量经计算,该药的最大耐受量倍数为400。给药后7天,连续观察昆明小鼠的精神状态并称量体重,了解体重的变化。昆明小鼠精神状态良好,在7天内体重增加5.49 g,而对照组昆明小鼠在7天内体重增加6.34 g。
2.4 昆明小鼠各脏器的病理变化 给昆明小鼠腹腔注射不同剂量的复方中药10 min后,高剂量组昆明小鼠表现出兴奋不安、抽搐等现象,并在0.5 h发生死亡。马上对其剖检,发现死亡鼠的肝脏体积稍肿大,被膜紧张,边缘钝圆,表面呈暗紫红色,切面呈暗红色,质地变软;脾、肾脏体积均增大。随着剂量的减少,昆明小鼠的死亡率随之降低,脏器病变也随之减轻。病理组织学检查表明,各脏器的病理变化与剂量呈一定的关系,高剂量组昆明小鼠的心、肝、脾、肺、肾和肠出现较严重的病理变化。具体检查结果如下。
肝脏,中央静脉可见有红细胞,少量肝细胞发生变性坏死,肝细胞体积增大,胞浆内有大小不等的空泡,核偏位。肠,肠黏膜固有层血管充血、白细胞浸润和水肿,黏膜上皮中杯状细胞显著增多。脾脏,呈急性脾炎变化,被膜下有多量红细胞,淋巴滤泡结构不明显,淋巴细胞发生变性坏死,淋巴细胞数量减少。中央动脉内皮增生,数量增多,向管腔内凸出。肺脏,小支气管黏膜上皮细胞发生变性坏死,管腔内有少量脱落的炎性细胞和一定量的红细胞。淋巴细胞和巨噬细胞等炎性细胞浸润,有少量的脱落的上皮细胞、炎性细胞和红细胞。肾脏,肾小管上皮细胞空泡变性,严重的发生坏死。变性细胞内有大小不等的空泡,严重的胞核溶解,消失,肾小管间有一定量的炎性细胞浸润。心脏,即纤维表面不平坦,成凸凹状,肌浆内着色不均匀,有红色着染的点状或块状物质,心肌纤维核数量减少,肌纤维断裂、崩解、溶解、消失。肌纤维间有一定量的红细胞。中、低剂量组小鼠各器官出现的病理变化较高剂量组明显减轻,与对照组相比差异不明显。
3 讨论
3.1 复方中药对昆明小鼠的急性毒性 口服组和腹腔注射组的半数致死量值差异较大,说明小鼠对于腹腔给药途径敏感。可能经口服给药后,在消化道内经过各种消化酶的作用,有毒物质被降解为无毒物质进入血液循环。而腹腔注射后,腹腔面积大,吸收快,药物直接以原型的形式进入血液循环,引起全身中毒的症状。
3.2 昆明小鼠各脏器的病理变化 腹腔注射复方中药Ⅱ后,昆明小鼠在0.5 h内出现死亡。死亡率随着剂量的加大有增加的趋势。心、脾、肺、肾、肠的病理变化也随着剂量的加大而加强。注射药物后,该药在腹腔内快速吸收,几乎不受吸收相的影响,分布全身。观察心、肺、肝、肾的病理变化,均可以看出静脉性充血即瘀血的现象。静脉性充血(简称瘀血)是指组织或器官因静脉回流受阻,血液流出量减少,使血管内静脉血液量过度充盈的现象。可能是因为该复方中药的有毒产物,侵害心脏,引起心肌变性,心肌收缩力减弱,使心输出量减少而形成心脏积血,当心舒张时,静脉血流就不可能完全回到心脏而淤积在静脉内,引起各器官的瘀血。
3.3 口服复方中药Ⅱ对昆明小鼠体重的影响 口服复方中药Ⅱ后不同剂量对小鼠的增重情况不同,在第Ⅰ组(1 600 mg/kg)至第Ⅳ组(819.2 mg/kg)体重增加幅度比对照组慢,而第Ⅴ组(655.3 mg/kg)和第Ⅵ组(524.2 mg/kg)体重增加幅度比对照组快,说明该复方药物在适宜剂量时,有增加体重的作用。故该药在临床应用时,不仅有抗病毒、增强机体免疫力,还有增加体重的作用。



