禽流感

　　禽流行性感冒(avian influenza)简称禽流感是由禽流感病毒引起的一种禽类急性传染病。目前世界动物卫生组织(OIE)已正式将由A型流感病毒的强毒株引起的禽流感称为高致病性禽流感(highly pathogenic avian influenza，HPAI)，并将其列为A类疫病，我国农业部列为一类疫病。病毒侵犯鸡的呼吸系统、神经系统和其他器官，主要病理变化是口腔、心外膜、体腔浆膜、肌胃角质下层、十二指肠黏膜点状出血，多器官的变性、坏死和炎症。

　　一、病原及致病机理

　　禽流感的病原是正黏病毒科（Orthom yxoviridae）甲型流感病毒属(in- fluenzavirus A)的禽流感病毒(Avian influenza virus)。基因组由单股负链8节段RNA组成，分别编码血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA)、膜基质蛋白(M1和M2)、核蛋白(N)、非结构蛋白(NS1和NS2)、聚合酶(PA、PB1和PB2)。其中HA和NA具有高度变异性，HA蛋白具有细胞融合功能，其HAl - HA2裂解位点存在连续多个碱性氨基酸，是决定H5、H7亚型禽流感病毒高致病性的关键分子基础；NA具神经氨酸酶活性，对病毒装配后的释放与感染发挥重要作用，也是神经氨酸酶抑制剂类抗病毒药的主要靶蛋白；M2具有离子通道活性，对病毒侵入细胞后HA发挥融合功能至关重要，同时也是金刚烷胺类抗病毒药的主要靶蛋白；PA、PB1及 PB2与基因组RNA共同构成转录与复制的功能复合体；NS1功能与拮抗宿主细胞a、β干扰素有关。典型的A型流感病毒粒子具囊膜，直径约l00nm，但通常呈体积较大的多形型，对脂溶性溶剂敏感，高温下迅速失活。A型流感病毒可通过不同亚型或不同毒株间病毒基因组节段重配，以及基因组RNA复制过程中发生的突变，导致流感病毒致病性、抗原性与生物学特性的变异。根据HA及NA抗原性的差异，A型流感病毒分为15个HA亚型和9个NA亚型。目前从禽类已分离到全部15种不同的HA亚型和9种NA亚型，因此禽类、特别是水禽和迁徙鸟被认为是A型流感病毒的自然宿主。近代史上人类曾3次暴发流感，其病原HIN1、HIN2及H3N2亚型病毒均与禽源流感病毒有密切相关。

　　高致病性禽流感是侵犯各种家禽、鸟类呼吸系统、消化系统、神经系统最为严重的急性全身性疾病，以发病急、病程短、发病率和死亡率高为特征。其病原均为H5、H7高致病性禽流感病毒，并且均由相同亚型低致病力禽流感病毒在HA裂解位点插入连续多个碱性氨基酸突变而来。国内外均有高致病性禽流感病毒感染人并致人死亡的报告，但目前认为，禽流感病毒感染人类后尚未具备水平传播的能力。

　　流感病毒表面HA蛋白必须首先裂解为HA1和HA2两个亚单位，方可侵入宿主细胞。H5和H7高致病性禽流感病毒由于HA裂解位点存在多个连续的碱性氨基酸，可被机体大部分组织细胞内广泛存在的蛋白酶裂解。此外，裂解位点附近氨基酸的糖基化对HA蛋白裂解有重要影响。有实验证明，有的毒株NA的C-末端有一个赖氨酸残基，它能结合血液纤溶酶原并使之变为纤溶酶，高水平的纤溶酶可直接裂解HA；如果NA 146位氨基酸发生糖基化，则NA不能结合血纤维蛋白溶酶原并使之变为纤溶酶，也就抑制了HA的裂解。病毒侵入肺、心、脑、肝、脾、肾、胰等各种组织器官内复制，引起宿主细胞凋亡及严重的急性组织损伤及炎症反应。高致病性禽流感病毒可导致禽群100%的死亡。H9亚型等低致病性禽流感病毒裂解位点一般仅有1～2个碱性氨基酸，只能为呼吸道或消化道内存在的类胰蛋白酶裂解，一般表现为呼吸道或消化道局限性感染症状，并导致条件性致病原的继发感染；H9亚型低致病力禽流感病毒还可诱发蛋鸡生殖系统的感染，导致产蛋率严重下降；上呼吸道某些病原菌的混合感染可释放促进HA裂解的蛋白酶，增强低致病力禽流感病毒的致病性，加剧临床症状并增加死亡率。消化道和呼吸道内增殖的病毒不断随粪便或分泌液排出，在外界环境中有很强的抵抗力并存活相当长的时期，通过污染水源、饲料或鸡舍内设施而呈水平传播感染。毒血症阶段，产蛋禽所产出的蛋携带病毒，通过垂直感染途径可使病毒进一步扩散。

　　多种家禽和野禽是本病的自然贮毒宿主，野禽通常为隐性感染，而家禽中以鸡和火鸡的易感性最强，鸭、鹅等水禽类易感性较差。一般认为带毒的候鸟可造成本病的世界性传播。本病毒可经呼吸道、消化道引起禽类感染。侵入机体内的病毒可在呼吸道和消化道内繁殖。H5或H7亚型的某些强毒株也可引起病毒血症，病毒随血流进一步侵害气管、肺、心、肝、脾、肾、脑等器官，引起组织损伤。

　　二、病理变化

　　禽流感病毒不同毒株的致病力不同，而且随着感染鸡的年龄、继发感染、饲养管理等的不同，病禽生前临床症状和病理变化也有明显差异。鸡或火鸡感染低致病性禽流感病毒后出现厌食、沉郁、窦炎、呼吸障碍，产蛋率及蛋品质下降，排出黄绿色稀粪，发病率高，但死亡率不高，这取决于是否有严重的继发感染。高致病性禽流感潜伏期短，通常为1～3d，病程为1～2d。发病后体温迅速升高达43.3～43.4℃。病鸡表现为头颈部水肿、发绀、失明、惊厥、瘫痪，病死率可达100%。水禽对禽流感病毒较不敏感，但近年来鸭、鹅感染H5高致病性禽流感病毒，也表现为窦炎、腹泻和死亡率增加。

　　三、镜检病变

　　以充血、出血、变性、坏死和血管周围形成淋巴细胞管套为特征，主要发生在心肌、脾、肺、脑、胰、肉垂，其次为肝和肾。肝、脾、肾、脑、胰有变性坏死灶。脑组织为非化脓性脑炎，血管周围管套、神经细胞变性、神经胶质细胞增生明显。肺脏通常为间质性肺炎，继发细菌感染时，为支气管肺炎。此外，还可发生纤维素性心包炎、胸膜炎与腹膜炎。由于毒株不同，除了共有的病变外，还有各自的病变特征：如有的毒株引起多发性坏死灶，有的毒株引起明显的胰腺坏死，有的毒株引起心肌炎。
　　火鸡感染强毒时，可引起伴有腺泡细胞广泛性坏死的胰腺炎。在肝、脑、脑膜、心肌、皮肤等组织器官可见变性和坏死性变化。

　　四、剖检病变

　　H9亚型等低致病性禽流感病毒感染时，多数病禽的病变特点为气管、窦、气囊和结膜的轻度到中度的炎症；产蛋鸡卵巢出现退行性变化并累及输卵管。剖检时见窦内有浆液性、纤维素性、黏液性或干酪样渗出物。气管黏膜水肿，气囊壁增厚，有纤维素性或干酪样渗出物附着。可见浆液性或纤维素性腹膜炎或卵黄性腹膜炎，产蛋鸡卵巢出现退行性变化并累及输卵管，输卵管内有渗出物。

　　高致病性禽流感病毒感染时，最急性病程常无明显剖检病变。如病程稍长，则剖检病变严重，头部、颈部、腿部皮下水肿、出血，皮肤、肉冠、肉垂出现白色坏死区，胫趾关节肿胀、出血。主要的病变包括口腔、心外膜、体腔浆膜、肌胃角质下层、十二指肠黏膜点状出血；肝脏、肾脏、脾脏、心脏等实质器官出现黄白色病灶，呈斑点或条纹状；气囊、腹腔、输卵管表面被覆纤维素性渗出物，也常见纤维素性心包炎；肺发生实变，有时见黄白色病灶；窦腔扩张，内有渗出物。有的毒株还可引起淋巴组织发生坏死，脾脏外观呈斑驳状。