抗微生物制剂的使用原则

2013-01-06来源:《中国禽业导刊》文章编辑:崔立勇等评论:[点击复制网址]
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  一 一般的考虑

  使用抗微生物制剂前最重要的,是考虑是否真的需要使用抗微生物制剂。大部份的感染因受到体内的自然防御系统机制的处理,没有任何症状出现,就可自然痊愈。此外投药必须增加成本,需考虑成本与效益比。

  1使用抗微生物制剂的风险

  (1)对宿主的直接毒性

  使用抗微生物制剂可能伤害宿主的各种器官或组织,例如肾脏、神经系统、肝脏、造血器官和关节软骨等。使用抗微生物制剂前必须考虑宿主的情况。如动物有器官的疾病时,不宜使用或至少不要使用伤害该器官的抗微生物制剂。

  (2)超级感染

  使用抗微生物制剂的结果,可能杀害某些重要的宿主微生物族群。正常微生物族群的生态平衡一旦受到破坏,原受到制衡的其它微生物族群,能大量增殖而可能引起并发症。此现象称为超级感染。超级感染的微生物族群可能为细菌,也可能为霉菌。对于抗微生物制剂可能原就具有抗药性,也可能在抗微生物制剂治疗过程中获得抗药性。广效性抗生素较易引起超级感染。

  (3)抗药性的筛选压力

  具抗药性的人畜共患病原菌,或动物病原菌,都可能将抗药性基因传播至人体病原菌而引起感染。动物使用抗微生物制剂引起的筛选压力,造成人体和动物感染治疗的严重问题。

  (4)畜产品药物残留

  肉猪、肉鸡如果一旦使用药物,必须配合停药期而延后上市日期。蛋鸡则可能面临降低孵化率的情况,或停药期间必须销毁所生产的鸡蛋等问题。

  如上所述,使用抗微生物制剂是带有相当的风险的,经过这些一般性及风险考虑后,可能会打消使用抗微生物制剂的念头。但如果仍然真的认为需要使用抗微生物制剂,则应严格使用。

  2作用型态

  抗微生物制剂在动物体的作用,可能是杀菌性的,亦可能是抑菌性的。在临床上能够达到的浓度,呈抑菌性的抗微生物制剂,如红霉素、四环素等,是抑制细菌细胞分裂,而不能杀死细菌,称为抑菌性抗微生物制剂。有些抗微生物制剂,如青霉素及氨基糖苷类等,引起维菌细胞的死亡及溶解,则为杀菌性抗微生物制剂。有些抗微生物制剂如磺胺药,则依据细菌生长环境的成分(血液、脓、尿等)之不同,而具有杀菌性或抑菌性作用。

  在感染初期或急性感染时,一般选用抑菌性抗微生物制剂。在严重感染时一般选择杀菌性的而不使用抑菌性的抗微生物制剂。在慢性感染或宿主防御能力低弱时,例如在免疫系统有缺陷,或极端衰弱等情形,一般选择使用杀菌性抗微生物制剂。

  二 药物动力学的因素

  正确使用抗微生物制剂,除了考虑抗菌力强弱外,还要考虑药物动力学的因素。

  1投药途径与血中浓度

  经口投药是目前食用动物投药途径中最常用而且最自然的投药方法,可分为饮水投药及添加于饲料中投药。但有些抗微生物制剂不容易从肠道吸收,此类药物经口投药,只对肠道感染有效。因为不容易达到有效的血中或组织浓度,不可使用于全身性感染。

  容易从肠道吸收的抗微生物制剂,添加于饲料中或饮水中重复投药,其血中浓度缓慢上升,在投药开始后3~4小时达到高峰,以后维持相同的浓度。但是其血中浓度不能达到足以抑制感染,只适用于预防或控制初期感染。如果要获得较高的血中浓度,则必须

  抗微生物制剂若注射投药,其血中浓度。比经口浓度上升迅速,并可维持较高的浓度,而且其组织分布性亦较好。因此适用于全身性感染和肺炎等之治疗。

  静脉注射投药,可使血中药物浓度急速上升,且可达到显著的高浓度,通常为皮下或肌肉注射之倍数。但其缺点为持续时间不长,故适用于紧急治疗,并与其它注射法并用。此投药方法不常用于产食动物,多用于伴侣动物。

  肌肉注射或皮下注射投药,药物在血中浓度在投药后1~2小时达到高峰,其浓度远高于经口投药,其持续时间除了苄青霉素的无机盐制剂外,都能维持12小时以上。所以视病情之轻重程度,1天可投药1~2次。短效性的药物,则必须投药2次,以维持适当的浓度。

  有时为了延迟有效浓度的持续期间,使用适当的盐类以延缓吸收。但是长效性制剂投药后,其血中浓度上升较慢,且浓度较低,故初次注射使用钠盐或钾盐等短效性制剂,使血中浓度迅速上升,再使用长效性制剂,或短效性及长效性盐类合并使用。

  不管是经口投药或注射投药,以适当间隔重复投药,在症状消失后,不宜立即停止投药。需维持一定期间后停止投药,以免复发。

  2组织中的分布

  各种抗微生物制剂有不同的组织分布型态,是由于具有不同的分布容积。所谓分布容积是抗微生物制剂在分布体液中的药量与血中浓度之比,其单位为L/kg,各种抗微生物制剂在不同的动物有固定值。如果用数学公式表示,则为vd=D/c。分布容积虽然不能表示抗微生物制剂在不同组织中的分布性,但能表示在体内的生物膜的通过性,亦即分布的范围。vd小于1 L/kg表示抗微生物制剂的分布为局限形,只分布于血中,组织浓度低于血中浓度,如青霉素。Vd接近1 L/kg表示精微牛物制剂的分布广,组织浓度与血中浓度接近,如磺胺类药。vd大于1 L/kg表示抗微生物制剂的分布非常广,组织浓度高于血中浓度,如泰乐菌素。

  一种药物在体内的分布容积愈大,则存留在血液中的药量愈少,而且每单位时间出现于肾脏的药量亦愈少。既不经过转化又不与血浆蛋白质结合的药物,半衰期最短的是仅分布在血浆一水(vd<1 L/kg)的药物,中度的是分布在细胞外液区域(Vd=1 L/kg)的药物,最长的是分布在整体体液区中(Vd>1 L/kg的药物。换言之,一种药物在体内的分布容积愈大,则其半衰期愈长,存留在体内的时间愈长,作用期间愈长;反之亦然。

  三 病畜的情况

  细菌感染初期,即急性症状期,病畜禽的健康状况尚良好时,可以选用抑菌性的抗生素如四环素等。因为身体内的防御系统如网状内皮系统的吞噬细胞,有很强的吞噬能力协助处理细菌。但是在慢性症状期则吞噬细胞的吞噬能力已降低,宜选用杀菌性的抗生素。

  了解过去病畜禽对药物的过敏反应的历史,也是选择抗生素重要的因素,因为对于同一类药物中的其它各药物可能会发生相同的反应。

  动物的生理情况亦是重要的参考因素,许多抗微生物制剂经由肾脏排泄离开身体而具有肾毒性。这些抗微生物制剂不应该使用于肾功能不良的动物,如必须使用则必须减量,或缩短使用时间。肝功能不佳的动物,不可使用某些影响肝功能的抗微生物制剂。孕畜或幼畜不应使用某些影响胎儿发育的抗微生物制剂。   

  四 毒性

  使用抗微生物制剂之目的乃是预防或治疗细菌性疾病,所以在选择抗微生物制剂时必须对于引起感染的细菌有效。但是如果选择的抗微生物制剂只对细菌有效,但毒性很大,虽然将病畜禽的疾病治疗好了,但会留下毒性。所以选择抗微生物制剂时除了有效以外,还要加上霉性最低的条件。

  五 经济因素的考虑

  抗微生物制剂本身的成本,处理动物的成本和投药的成本都必须考虑。有时新药效果较好,但成本较高。可使用较廉价而效果较差的老药替代,亦可达到治疗的目的。就伴侣动物而言,虽不太需要考虑成本因素,但仍应考虑经济因素,才能创造兽医师与畜主的双赢。 


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