化学合成类兽用抗菌药临床使用剂量及联合用药原理

　　兽药是动物药品的总称，它还可以细分为化药、抗生素、止咳平喘药、解热镇痛药、中药清热解毒的和涩肠止泻的、疫苗、生化制剂和诊断制剂等等，兽药基本上都国标单方化了，那么单靠一个单方国标产品再想治疗临床正在发生的疾病，已经与混感居多的实际疾病不相符，所以这就涉及到把不同的单方国标药产品，按照科学、合理和协同作用的原则复配在一起为“兽医处方”治病。这样以来就涉及每个药物的有效剂量问题，单方国标药的有效剂量该如何把握?今天我们来看看化学合成类抗菌药的兽医临床使用剂量。

　　化学合成类抗菌药

　　①氟喹诺酮类

　　恩诺沙星，饮水给药的有效剂量为：0.005%～0.01% ;如若拌料使用则为：0.01%～0.02% ;肌肉注射时：5～10mg/ 千克体重。

　　环丙沙星，饮水给药的有效剂量为：0.06%～0.012%，若是拌料使用则：0.12%～0.24%，不嫌麻烦肌肉注射时：10～15 mg/千克体重。

　　②磺胺类

　　磺胺嘧啶，抗菌、抗球虫药，抗卡氏白细胞虫药，饮水给药的有效剂量为：0.1%～0.2%，拌料使用的有效剂量是：0.2%，肌肉注射使用：40mg/千克体重。

　　谨记尽量不要和拉沙菌素、莫能菌素、盐霉素等毒性的抗球虫药联用配伍。在使用时，最好与碳酸氢钠同时使用。

　　磺胺间甲氧嘧啶和磺胺对甲氧嘧啶，饮水给药的有效剂量为0.3%，若是拌料使用时则为0.6%，连续使用不要超过一周时间。

　　③硝基咪唑类

　　地美硝唑，饮水给药的有效剂量为：0.01%～0.05%，拌料使用的有效剂量是：0.05% 。切记临床使用剂量不宜过大，因为剂量过大会引起神经症状。

　　④抗球虫药

　　盐霉素，为聚醚离子类的抗球虫药物，其不溶解于水，主要是拌料使用;此时的有效使用剂量为：0.006%～0.007%。本品能引起鸡的饮水量增加，造成垫料潮湿。

　　氨丙啉，抗球虫药物，饮水或拌料：0.0125%～0.025% 因能妨碍维生素B1吸收，因此使用时应注意维生素B1的补充。过量使用会引起轻度免疫抑制。肉鸡应在宰前10天停药。

　　⑤非常规药物

　　左旋咪唑，驱线虫药，口服：24 mg/千克体重。

　　⑥其他类别

　　中枢神经系统药阿托品，肌肉注射使用：0.1～0.2mg/千克体重，注意剂量过大会引起中毒。

　　⑦抗炎药

　　地塞米松：抗炎,抗毒,配合青霉素和安痛定使用，但会导致母猪流产和泌乳减少。

　　⑧解毒药

　　碳酸氢钠，磺胺药中毒解救药及减轻酸中毒，饮水：0.1%，拌料：0.1%～0.2% ，炎热天气慎用，因会加重呼吸性碱中毒。本品剂量大时，会引起肾肿大。

　　常用兽用抗菌药联合用药原理

　　1、兽药联合应用之协同增效或相加作用

　　第一类和第二类联用，合用可以获得增强和协同作用。因为第一类药物使细菌细胞壁的完整性被破坏后，第二类药物易于进入细胞所致。如：青霉素+链霉素等联合应用都有临床意义。

　　第二类和第三类、第四类联用，常常可以获得协同和相加作用。如：粘杆菌素+泰妙菌素，壮观霉素+林可霉素，新霉素+土霉素;卡新霉素+TMP等。

　　第三类与第四类联用，由于都是抑菌药，一般可获得协同作用。如：泰乐菌素+磺胺+TMP，泰妙菌素+磺胺+TMP，林可霉素+磺胺+TMP，土霉素+磺胺+TMP等。

　　因氟喹诺酮类药物同时兼具第一类和第二类属性，所以其与第一类、第二类药物以及部分第三类、第四类联合应用都有协同作用。如：恩诺沙星+阿莫西林，恩诺沙星+粘杆菌素，恩诺沙星+林可霉素，恩诺沙星+TMP等。

　　2、兽药联合应用之拮抗或降低疗效

　　第一类速效杀菌剂不能和第三类速效抑菌剂联合，否则容易出现拮抗作用。如青霉素不能和氟苯尼考、四环素类、大环内酯类、林可霉素联用。

　　因为这四者能迅速抑制细菌蛋白质合成，使细菌处于停止生长繁殖的静止状态，致使繁殖期杀菌剂的青霉素干扰细胞壁的合成功能不能获得充分发挥，降低青霉素的药效。阿莫西林也不宜和第三类药物同时添加在饲料里。虽药理上阿莫西林同金霉素或氟苯尼考合用可能欠妥，但临床使用似乎并不造成不良反应。

　　虽然氟喹诺酮类药物同时兼具第一类和第二类属性，所以其也凸显了它的不足，那就是它与第三类、第四类都有部分拮抗或减弱作用。

　　3、兽药联合应用之无协同和减弱

　　第一类繁殖期杀菌剂与第四类慢效抑菌剂合用，虽然一般无增强或减弱的影响，不会有重大影响或发生拮抗作用。由于第一类对代谢受到抑制的细菌的杀灭作用较差，故一般不宜联合应用。所以在注射青霉素时，就不必再同时注射磺胺类药。

　　治疗脑炎是个例外，在有明显指征时，磺胺嘧啶钠与青霉素分别肌注(不能混合)，在治疗脑部细菌感染时，能提高药效。

　　4、兽药联合应用之同类合用毒性增加或药效减弱

　　同类药物之间不宜联用。如氨基糖苷类之间的链霉素、庆大霉素、卡那霉素等不宜联用，否则将增强耳、肾毒性。同一类抑菌药物，如氟苯尼考、大环内酯类、林可霉素类、泰乐菌素作用机理相同，都是作用于细菌核糖体的50S亚基，抑制肽链的延长，阻碍细菌蛋白质合成而产生快速抑菌作用，它们之间不能联用，否则可能出现拮抗。

　　如氟苯尼考不能与后三者(大环内酯类、林可霉素类、泰乐菌素)联用，由于竞争作用部位，后者可替代或阻止氟苯尼考与50S亚基结合而产生拮抗作用，导致药效减弱。

　　5、兽药联合应用之同类联用协同增加疗效

　　如：氟苯尼考与多西环素，泰妙菌素+金霉素，泰乐菌素+土霉素;杆菌肽锌+粘杆菌素，磺胺+TMP等。

　　下面介绍一些养殖应用中已获肯定的联合用药组合。

　　1、泰万菌素与氟苯尼考

　　泰万菌素为最新一代动物专用大环内酯类药物，相对其他大环内酯类药物其药效有了显著提升，对支原体病、蓝耳病病毒感染以及增生性回肠炎有独到疗效。而氟苯尼考对畜禽呼吸道和消化道感染疾病的良好疗效。上述联合给药方案在预防保育猪、育肥猪呼吸道疾病以及提高妊娠母猪抵抗力，防治传胸、支原体病等方面已得到养殖户的广泛认可(可以添加多维，用于疾病辅助治疗，抗应激，防止营养元素缺乏)。另外，替米考星或泰妙菌素也表现一定疗效。

　　2、阿苯达唑+伊维菌素

　　阿苯达唑为苯并咪唑类衍生物，为广谱驱虫剂;伊维菌素为大环内酯类抗生素阿维菌素的衍生物，其杀虫活性异常突出，杀虫谱广，特别是对节肢昆虫和体内线虫如胃肠道线虫、肺线虫有较强杀灭作用，但伊维菌素对绦虫和吸虫杀灭作用欠佳，因此采用阿苯达唑+伊维菌素联合给药(黄金比例50：1)可以加强对体内和体外各种寄生虫驱杀作用。

　　3、林可霉素+大观霉素

　　大观霉素为氨基糖苷类抗生素，对革兰氏阴性菌有较好疗效，林可霉素为林可胺类抗生素，对革兰氏阳性菌有较强抗菌作用。上述两种抗生素合用，其药效药动特征互不干扰，可扩大抗菌谱，对仔猪腹泻、猪支原体性肺炎以及鸡呼吸道疾病具有较好效果。

　　4、磺胺增效剂与各类药物的联用

　　抗菌增效剂(磺胺增效剂)如甲氧苄啶(TMP)，其原理为抑制二氢叶酸还原酶使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，因而阻断了敏感菌的代谢作用。TMP与磺胺类按1:5合用可在两个阶段抑制细菌叶酸的合成，从而将磺胺药单独给药的抑菌作用转为杀菌作用。不单磺胺药剂型可以取得较好疗效，研究表明四环素、庆大霉素与TMP合用时其抗菌效果也能得到增强。

　　5、另外一些畜牧养殖应用中常见的联合用药方案

　　如：阿莫西林+克拉维酸钾与波尼松龙联用于奶牛乳房炎治疗;泰妙菌素与金霉素联用于鸡败血支原体治疗。