H7N9疫苗进展:抗血清可保护小鼠

2014-05-09来源:《南方都市报》文章编辑:岛岛[点击复制网址]
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  去年以来H7N9禽流感在华南肆虐,市民一度闻鸡色变。但未来这一情况可能得到改变。南都记者昨日从呼吸疾病国家重点实验室获悉,一项关于H7N9流感疫苗的研究获得新进展,打了疫苗的小鼠、猕猴体内都产生了抗体。若将免疫猕猴体内分离出的抗血清注射到小鼠体内,即便遭到致死剂量的H7N9病毒攻击,也可保其性命无忧。

  这项由呼吸疾病国家重点实验室完成的最新成果已于4月18日在线发表在国际病毒学专业学术期刊《抗病毒研究》(A ntiviralR esearch)上。呼吸疾病国家重点实验室由广州医科大学和中国科学院广州生物医药与健康研究院(以下简称“广州生物院”)联合共建。

  参与该研究的第一作者,广州医科大学的潘蔚绮博士昨天向南都记者介绍,这项实验由多个科研机构的科学家合作完成,光实验阶段就用了2个半月时间。“4月8日我们从全球共享的禽流感数据倡议组织(GISAID )获得了H7N9病毒基因信息,然后利用反向遗传病毒拯救技术,仅用了12天就研发出了H7N9重组病毒疫苗株(AH -H7N9-PR8),并制备了全病毒灭活疫苗。随后实验人员利用小鼠和猕猴动物模型来探索该疫苗的免疫效力。

  潘蔚绮介绍,因实验室条件限制,该实验分别在北京、广州两地进行。第一部分分别在广州生物院和广东省出入境检验检疫局的生物安全三级(P3)实验室进行,主要做免疫水平测试。免疫组小鼠共分12组,每组5只,共60只。另外,广州生物院团队还从艾滋疫苗项目中借来4只猕猴做动物模型测试免疫效果。

  免疫实验一开始先给部分小鼠、猕猴打上不同剂量的H7N9疫苗,第4周的时候检测发现,这些小鼠、猕猴体内都产生了有效的抗体。另外一部分小鼠则在中间第2周的时候打了第二针疫苗。同样在第4周检测发现,这一组经过二次免疫的小鼠,体内抗体的水平更高。潘博士解释,不同的免疫疫苗剂量、是否二次免疫、是否加入铝佐剂,这些因素都会导致抗体水平不同。免疫剂量越高抗体水平越高,加入铝佐剂和二次免疫均能提高免疫效果。

  广州的实验人员从免疫小鼠、猕猴体内分离出少量的抗血清,将这些抗血清寄到北京医科院实验动物研究所,第二部分实验在该所动物P3实验室进行。

  被动保护实验的小鼠分了3组,总共15只。实验人员先把提前制备的”小鼠和猕猴抗血清“注射到被动保护组小鼠体内,过2个小时后,再让小鼠感染致死剂量的H7N9病毒。另外一组对照组则没有抗体,直接感染病毒。到了第10天的时候,对照组的小鼠全部死亡。而打了抗血清组的小鼠也会出现一过性感冒症状(比如体重减轻等),但到了第6天就开始逐渐恢复,最终这2组小鼠得到了抗血清的有效保护,战胜了致死剂量的H7N9病毒。这也说明,注射全病毒灭活疫苗可以产生有效的免疫保护,H7N9疫苗免疫者康复者的血浆也可用于H7N9感染者的治疗。

  据潘博士透露,目前她所在的团队正在全力研发和制备人源抗体。该团队早在2007年就开始了相关平台的建设,2013年在国际专业期刊(Plos O ne)上发表了1篇H 5N 1人源化抗体的研究报告。但人源抗体的研发比动物来源的抗体要复杂和困难得多,期待不久的将来可以获得人源高亲和力抗H7N9中和抗体。

  世界卫生组织(WHO)2014年4月8日的H7N9疫情统计报告显示,包括中国以及东南亚在内总计有375人感染H7N9流感病毒,115人死亡,病死率高达30%。

  国家卫生和计划生育委员会今年4月7日公开表示,人感染H7N9禽流感的疫苗预研究工作正在进行,疫苗研究即将启动,预计最快6-8个月研发出新疫苗。但疫苗的有效性和安全性还要进一步通过临床评价来验证。

  针对H7N9禽流感病毒疫苗的研发,境内外多家公司及机构也有不少突破性进展。例如去年5月,美国G reffex和ProteinScience先后宣布,采用经过改造的腺病毒载体研发H7N9病毒候选疫苗;此外,美国的Novavax、加拿大的Medicago、国药集团旗下中国生物技术股份有限公司、科兴控股下属的北京科兴生物制品有限公司、华兰生物公司,以及中国台湾的国光生物科技股份有限公司也都相继宣布进入疫苗研制阶段,目前上述公司均未进入临床阶段。

  但也有专家认为,目前暂无必要大规模生产H7N9疫苗。据南都此前报道,钟南山等多位院士去年在抗击非典十周年学术研讨会上,对H7N9疫苗的研制是否要那么快启动,持保留意见。国家人类基因组南方研究中心执行主任、中科院院士赵国屏也在研讨会上表示,“有没有必要大量研制生产疫苗,跟它是不是人传人是很有关系的。”香港大学公共卫生学院教授、新发传染性疾病国家重点实验室主任管轶介绍,他在去年9月参加了日内瓦世卫组织会议,会议上专门决定暂时不生产也不鼓励大规模生产H7N9疫苗,“因为从风险评估来说,暂时没这个必要”。


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