盐酸大观霉素的抗菌特点和临床应用

　　盐酸大观霉素是由链霉菌产生的所产生的，它是一种由中性糖和氨基环醇一苷键结合而成的氨基糖苷类快速杀菌型抗菌素，其还有个名字叫壮观霉素。是美国人Mason等在上个世纪1961年发现的。它在畜禽兽医治疗临床，主要用于治疗敏感细菌感染引起的大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌和支原体等引起的疾病。

　　性状：该品为白色或类白色结晶性粉末。该品在水中易溶，在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶。比旋度 取该品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中含100mg的溶液。依法测定(附录Ⅵ E)，比旋度为+15°至+21°。

　　1、作用特点

　　盐酸大观霉素主要作用于细菌的蛋白质合成过程，主要对静止期的细菌有很强的杀灭作用，属于静止期的杀菌药。相比其它抗生素，它的抗菌作用特点主要体现在以下几个方面：

　　(1)杀菌作用呈浓度依赖性;

　　(2)仅对需氧菌有效，尤其对需氧事兰阴性杆菌的抗菌作用强;

　　(3)具有明显的抗菌素后效应;

　　(4)具有初次接触效应;

　　(5)在碱性环境中抗菌活性增强;

　　(6)对奈瑟菌属抗菌作用弱，对链球菌和厌氧菌无效。

　　2、化学实验

　　结晶性 取该品，依法检查(附录Ⅸ D)，应符合规定。酸度 取该品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录Ⅵ H)，pH值应为3.8～5.6。溶液的澄清度与颜色 取该品5份，各0.75g，分别加水5ml，溶解后。溶液应澄清无色;如显浑浊，与1号浊度标准液(附录Ⅸ B)比较，均不得更浓;如显色，与黄色6号标准比色液(附录Ⅸ A 第一法)比较，均不得更深。有关物质 取该品，加水制成每1ml中含20mg的溶液⑴与含0.2mg的溶液⑵。照薄层色谱法(附录Ⅴ B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板(薄层板预先以展开剂展开约12cm)上，以正丙醇-水-冰醋酸-吡啶(50:40:5:5)为展开剂，展开后，晾干，喷以0.5%高锰酸钾溶液，放置使显色，溶液⑴如显杂质斑点，与溶液⑵所显主斑点比较，不得更深。水分 取该品，照水分测定法(附录Ⅷ M 第一法 A)测定，含水分应为16.0%～20.0%。炽灼残渣 不得过1.0%(附录Ⅷ N)。抽针试验 取该品2g，加苯甲醇注射液3.2ml，使成混悬液，用装有7号针头的注射器抽取，应能顺利通过、不得阻塞。细菌内毒素 取该品，依法检查(附录Ⅺ E)，每1000大观霉素单位中含内毒素的量应小于0.09EU。降压物质 取该品，依法检查(附录Ⅺ G)，剂量按猫体重每1kg注射15000单位，应符合规定。无菌 取该品，分别加入100ml0.9%无菌氯化钠溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查(附录Ⅺ H)，应符合规定。

　　3、药理特点

　　（1）、与细菌核糖体30S亚基受体结合抑制蛋白质合成，细菌胞膜通透性增强，胞内物质外渗，细菌死亡。

　　（2）、抗菌谱较广，对需氧革兰氏阴性菌作用强，对厌氧菌无效;对革兰氏阳性菌作用较弱，但对金黄色葡萄球菌(包括耐药菌株)较敏感。

　　（3）、内服吸收很少，几乎完全从粪便排出，可作为肠道感染用药;注射给药吸收迅速，大部分以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染。

　　（4）、与林可霉素区别

　　5、临床应用

　　大观霉素属于碱性抗菌素，碱性越强其抗菌效力越强;但大观霉素不溶解于水，所以，目前国内最常用的商品化原药是盐酸大观霉素。它质量保证标准下，眼观是白色或类白色结晶性粉末;它易溶于水，溶于水的水溶液显酸性检测结果，其1%水溶液的pH为3.8--5.6。

　　盐酸大观霉素的抗菌机制与其它氨基糖苷类抗菌素一样，也是进入细菌细胞内之后，选择性的作用于细菌细胞核蛋白体30s亚单位上，从而对细菌细胞蛋白质的合成产生强大的抑制作用，对敏感细菌产生强大杀灭作用。

　　盐酸大观霉素属于广谱快速杀菌剂，它对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、变形杆菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、肺炎杆菌等作用较强;因此，它对上述敏感细菌造成的感染性疾病的治疗，具有较好的临床治疗效果。

　　盐酸大观霉素的毒性很低。有研究人员用小鼠和大鼠进行了腹腔内、皮下、肌内和口服等给药途径的毒理实验，大鼠肌注大观霉素500、250、100、50mg/(kg·d)连续32d，腹腔注射大观霉素700、400、200、50/(kg·d)连续39d，观察其亚急性毒性反应。

　　6、毒性检测

　　盐酸大观霉素的毒性很低。有研究人员用小鼠和大鼠进行了腹腔内、皮下、肌内和口服等给药途径的毒理实验，大鼠肌注大观霉素500、250、100、50mg/(kg·d)连续32d，腹腔注射大观霉素700、400、200、50/(kg·d)连续39d，观察其亚急性毒性反应。

　　实验结果表明，在给药期间没有观察到明显的毒性反应，大剂量组体重增长略受影响。病理学组织切片检查，发现肌注100mg/(kg·d)以上的剂量组，动物肾小管上皮细胞肿胀，肌注局部有肌纤维变性、结缔组织增生。腹腔注射200mg/(kg·d)以上的剂量组，动物肾小管上皮细胞肿胀、空胞变性;700/(kg·d)和400/(kg·d)剂量组，动物有肝细胞空胞变性和脂肪性变;肌注和腹腔注射50mg/(kg·d)均没有观察到病理、组织方面的改变。

　　盐酸大观霉素肌注吸收迅速，健康动物肌注1h血药浓度即可达峰，到6h的时候，机体内的血药浓度仍然维持在有效抑菌浓度以上，处在一个比较高的有效作用水平。其血药浓度的高低，随剂量的增加而上升。大观霉素主要通过肾脏排泄，通常6小时以后，其排出量约占总给药量的45%左右。

　　需要提醒的是，无论是盐酸大观霉素和硫酸大观霉素，在畜禽兽医治疗临床注射给药途径用药，需要基层兽医们注意患病畜禽的肾脏健康程度(肾病患病畜禽禁用)。而畜禽的口服给药，在盐酸大观霉素上市以来，尚无这方面的太多报告，则无需考虑此问题。

　　7、有效抗菌谱

　　盐酸大观霉素对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、志贺氏菌、变形杆菌、支原体、肺炎球菌、链球菌和表皮葡萄球菌(皮炎)等都有不错的抗菌活性，但是它对厌氧菌、金黄色葡萄球菌、衣原体、螺旋体和绿脓杆菌等不敏感或敏感性差。

　　因此，在临床单用盐酸大观霉素制剂或用其进行配伍处方给药时，对于治疗上述病原菌造成的疾病才有可能会到达预期的治疗效果。否则，若是病原菌的敏感谱对不上，就象射击偏离了靶子，无论如何也很难取得较好的成绩。

　　8、吸收与代谢

　　盐酸大观霉素的口服吸收好于其它的同类药物，比如说硫酸新霉素、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸安普霉素、硫酸庆大-小诺霉素、硫酸阿米卡星等氨基糖苷类药物，特别是用于日龄越小的动物其吸收率越高。

　　盐酸大观霉素肌肉注射吸收良好，1小时后血药浓度可达高峰。药物在体内代谢很快，其药物半衰期约为2.5小时。与血浆蛋白的结合不显著,不易进入脑脊液。因此，不宜单独用于头部感染疾病的治疗。

　　9、安全与使用

　　盐酸大观霉素几个特点使得它尤其适合注射给药。它是所有的氨基糖苷类抗生素里，注射给药最安全的。火鸡(雏)每只注射50mg,未见不良反应;注射90mg才发生短暂共济失调和昏迷，约4小时后康复。

　　因为其在注射方面的优点，因此在畜禽疾病治疗临床，它被更多的注射使用:治疗多种细菌和支原体 造成的呼吸道病。用于猪的注射剂量为10mg /Kg.kw,用于1~ 3日龄雏鸡为10mg/Kg*kw,用于猫为5~12mg/Kg"kw，用于牛为10~15mg/Kg"kw 。

　　10、2:1为利高

　　鉴于盐酸大观霉素在抗菌谱和抗菌作用上的不足，在实际的制剂研发和生产中，主要是以大观霉素与林可霉素的“2:1”复方产品最有效，所以这样的复方产品一一盐酸大观霉素盐酸林可霉素可溶性粉，比单方的盐酸大观霉素可溶性粉要多得多。

　　盐酸林可霉素的引入，弥补了盐酸大观霉素在抗厌氧菌、阳性菌和螺旋体等方面的不足，这种“2:1”的科学复配是个完美的组合，被大家广泛的称为“利高霉素”。这种复配在弥补大观霉素不足的同时，也增强了大观霉素抗支原体和部分阴性菌的作用。

　　11、鸡病与处方

　　盐酸大观霉素与盐酸林可霉素按照2:1制成的复方被简称为“利高霉素”，它在家禽疾病治疗临床上，主要用于传染性滑膜炎、慢性呼吸道病、大肠杆菌病等疾病的治疗。由于雏鸡对它有比较好的吸收和良好的抗菌作用,因此盐酸大观霉素盐酸林可霉素可溶性粉，也被用于雏鸡的“开口”用药，防治气囊炎慢性和滑膜炎。

　　其用于上述疾病的注射给药,是目前兽医治疗临床最为常见的给药方式之一-。以利高霉素纯粉来计， 给鸡子的注射剂量为50~75mg/Kg "Kw。由于现在疾病混感较多，所以临床实际使用时，有经验的兽医会把利高霉素与注射头孢一起注射，这对鸡滑液囊、气囊炎、大肠杆菌、鸡白痢、坏死性肠炎等疾病的治疗，效果大增。

　　12、配伍与禁忌

　　任何药物在有其独特优势的同时,也都有其局限性和配伍方面的禁忌。所以，这对如何科学、正确和!技术性的使用好该药，也提出了诸多的要求和实践总结。比如说，利高霉素不能与甲砜霉素、氟苯尼 考等酰胺醇类抗菌药-起同时使用，有- -定的拮抗作用。把利高霉素与抗病毒、抗炎药物一起配伍使用，可显著提高对上述疾病的治疗效果。