氟苯尼考又名氟甲砜霉素,是一种化学合成的新一代动物专用氯霉素类(又称酰胺醇类)广谱抗生素,对多种细菌具有抗菌活性,不与人类用药形成交叉耐药性。其特点是抗菌谱广、抗菌作用好、口服或注射给药均吸收迅速,体内各脏器分布广泛,能通过血脑屏障,且与其他常用抗菌药无交叉耐药性。特别是无潜在致再生障碍性贫血作用,相对比较安全。
因为氯霉素毒性大,能严重抑制动物骨髓造血功能,从而引起白细胞缺乏症及血小板生成减少,或导致不可逆性再生障碍性贫血,并有抑制免疫作用,因此农业部2002年193号公告明确规定氯霉素禁用于所有食品动物。目前氟苯尼考已成为氯霉素禁用后的主要替代品种。
【药理学】
1、药效学
氟苯尼考化学结构与氯霉素相似,是甲砜霉素的单氟衍生物,其抗菌谱、抗菌作用、抗菌机制及适应证与氯霉素相同。
氟苯尼考属于广谱速效抑菌剂,抗菌活性略优于氯霉素与甲砜霉素,耐药性与药物残留低。对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌活性,尤其是对革兰氏阴性菌的作用优于革兰氏阳性菌,但对革兰氏阳性球菌的作用不如青霉素和四环素。
对溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌(可引起猪肺疫)、猪胸膜肺炎放线杆菌(可引起传染性胸膜肺炎)高度敏感,对多数革兰氏阴性肠杆菌科细菌,包括副伤寒杆菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌均敏感。敏感的革兰氏阳性菌有链球菌、化脓性隐秘杆菌、李氏杆菌、肺炎球菌、葡萄球菌等。
对钩端螺旋体、衣原体、立克次氏体有一定作用。也能顺利进入细胞内,对多种细胞内致病原也有效。对各种厌氧菌如破伤风梭菌、放线菌等也有相当作用。
另外,一般剂量的氟苯尼考具抑菌作用,高浓度时或作用于对本品高度敏感的细菌时可呈杀菌作用,细菌对氟苯尼考可产生获得性耐药,其中以大肠杆菌较易产生,并与甲砜霉素表现交叉耐药。本品对绿脓杆菌、真菌及病毒等均无效。
2、药动学
猪内服吸收较完全,生物利用率高,即使在饲喂状况下,仍可吸收80%~90%。
由于氟苯尼考在肝内不与葡萄糖醛酸结合,因此体内抗菌活性较高,比氯霉素强2.5~5倍。内服和肌注吸收迅速,血药浓度高,药物分布广泛,可渗入各种组织与体液,在内脏中也有较高浓度。可顺利通过血脑屏障,腹水、胸腔积液中也可渗入。半衰期长,有效浓度维持时间长。
3、药物相互作用
(1)、在大多数情况下,氟苯尼考不宜与大环内酯类(如泰乐菌素、红霉素、替米考星、吉他霉素等)、林可胺类(如林可霉素)及双萜类半合成抗生素-泰妙菌素(枝原净)联合用药,合用时可产生拮抗作用。因为他们的作用机制相同,均是与细菌核糖体50S亚基结合,后三类抗生素可替代或阻止氟苯尼考与细菌核糖体的50S亚基相结合,即由于竞争作用部位而导致减效。
但在养猪、养牛、养羊生产中,有把氟苯尼考与酒石酸泰乐菌素、酒石酸泰万菌素、泰地罗新等大环内酯类的药物一起配伍使用,反而收到了比较好的治疗效果。这里可能也说明,这种拮抗不是完全相互抵消,应该是部分拮抗的原因。那么,这样用户在使用时,又加大的单药的使用量,所以表现比较好的治疗效果。
(2)、氟苯尼考不可与β―内酯胺类(如青霉素类、头孢菌素类)及氟喹诺酮类(如恩诺沙星、氧氟沙星等)联合用药,因本品是抑制细菌蛋白质合成的速效抑制剂,后者属繁殖期速效杀菌剂。在前者的作用下,细菌蛋白质合成速度被抑制,细菌停止生长繁殖,使后者的杀菌作用减弱。故在治疗需要发挥快速杀菌作用的疾患时,不可同时使用。
(3)、氟苯尼考可与四环素类(如强力霉素、金霉素等)、黏杆菌素联合使用,呈相加作用,因为作用机制不同,不竞争作用位置。也可与氨基糖苷类药联用,治疗需氧及厌氧菌混合感染所致的败血症及肺部感染。
氟苯尼考能和以下药物配伍
(1)氨基糖苷类药物:硫酸安普霉素、硫酸庆大霉素、硫酸新霉素、单硫酸那霉素;
(2)多肽类抗生素:硫酸黏菌素、杆菌肽;
(3)四环素类抗生素:盐酸多西环素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素;
(4)磺胺类药物:磺胺喹噁啉、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺氯吡嗪钠、磺胺对甲氧嘧啶、甲氧苄啶;
(5)球虫药:癸氧喹酯、妥曲珠利、地克珠利和沙咪珠利等一起配伍;
(6)大环内酯类药物:替米考星、泰乐菌素、泰拉菌素、泰地罗新等;
(7)截短侧耳素类药物:延胡索酸泰妙菌素和盐酸沃尼妙林等;
(8)硝基咪唑类药物:地美硝唑、二甲硝咪唑、甲硝唑等等;
除此以外,氟苯尼考还能与乙酰甲喹、抗菌肽、溶菌酶、黄芪多糖、黄连素等可以一起联合配伍使用。
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