家禽免疫应答的调节

参与先天性免疫应答的分子及细胞

　　鸡淋巴组织、细胞和分子库与哺乳动物的不同，虽然所有这三大库中也有许多成员是相同的。可以说，学术上最感兴趣的是研究哪些地方不同，尽管理解相似性也是至关重要的。正如之前所提到的，鸡B细胞的发育是在法氏囊中进行的，而哺乳动物并没有法氏囊。鸡也没有淋巴结，这是哺乳动物中初级抗原提呈的地方。

　　到目前为止，鸡体内抗原提呈的发生部位尚未被确证，但认为发生在感染位点局部，可能位于鸡黏膜组织淋巴汇集的地方，包含有一些特殊的结构，比如MD和盲肠扁桃体。虽然有关MD在免疫应答方面的作用研究较少，但是目前已经确认盲肠扁桃体可能是免疫应答发生的重要位点，特别是针对一些病原体，例如空肠弯曲杆菌，沙门氏菌和柔嫩艾美耳球虫。

　　虽然人们能在鸡的血液中检测到与嗜酸性粒细胞形态相同的细胞，但并不能证明这些细胞具有功能。在哺乳动物中，嗜酸性粒细胞在过敏反应和驱虫反应中有重要作用【传统上称为体液免疫应答】，又叫作Th2应答。哺乳动物Th2应答的很多组分，特别是那些控制嗜酸性粒细胞应答和功能的因子，在鸡上恰恰没有。哺乳动物的Th2应答涉及细胞因子IL-4、IL-13和L-5，在外源病原微生物感染时，它们的表达都会升高。其功能之一是驱动抗体向IgA和IgE亚型转化，后者能结合在嗜酸性粒细胞Fc-eR上，引发其脱粒。在IL-4诱导抗体向IgE转化后，IL-5驱动LgE的生成。

　　在鸡上，当发生外源性病原微生物感染时，IL-13和IL-4(前者表达量是后者的100倍)会大量地产生，但是IL-5并没有表达。禽类没有LgE的产生:鸡只有IgM、IgY(功能相当于哺乳动物的IgG，没有亚型)和IgA。在哺乳动物中调控嗜酸性粒细胞迁移的嗜酸性粒细胞趋化因子及其受体，在鸡的基因组中缺失。

　　鸡缺少的另一个重要的免疫细胞是中性粒细胞。这种细胞在哺乳动物上是诱导先天性免疫应答所必需的效应细胞。在鸡上，它们被异嗜性细胞所取代。到目前为止，我们仍缺乏好的方法来证实异嗜性细胞是单一的具有相同功能的细胞，还是多种具有不同功能细胞亚群的统称。

　　CHIR 家族

　　所有病原体(可能)都存在免疫干预或者逃避的机制，从而影响宿主的免疫应答以获得足够的时间来自我复制，病毒在这方面尤为擅长。为了向免疫系统预警病毒的感染，包含在主要MHC I类分子中的病毒肽段会被呈递给CD8+ T细胞。许多病毒使用各种机制来下调其感染细胞中MHC I类分子的表达，以避免触发CD8+ T细胞的免疫应答。另一方面，宿主也有检查细胞表面MHC I类分子的表达水平的机制，特别是通过自然杀伤(natural killer,NK)细胞来检查，这种细胞靶向表面MHC I类分子表达减少的宿主细胞。反过来，一些病毒通过一些方式来模拟MHC I类的表达，它们或者通过编码自己的MHC I类分子，选择性调节宿主细胞MHC I类分子的表达，干扰NK细胞信号转导，或通过调节影响NK细胞的细胞因子途径。

　　NK细胞检查MHC I类分子的表达水平及自身活化的机制是非常精准的。本质上，NK细胞表面的许多受体都可以识别MHC I类分子，并传递信号以保持NK细胞激活和抑制的平衡。简单地说，病毒细胞缺乏检测宿主细胞MHC I类分子的能力将会导致缺乏激活或者抑制NK细胞的信号，最终导致NK细胞杀死该细胞。

　　在人和小鼠上，这些NK细胞的受体被称为KIR受体(在人上原本是杀伤细胞免疫球蛋白样受体，但现在代表杀伤细胞抑制性受体;在鼠上使用不同家族的受体，它们用二聚体的凝集素来执行这个功能)。不同的免疫球蛋白样受体形成一个超家族，它们几乎涉及了机体所有的免疫应答。人KIR受体位于19号染色体，是形成白细胞受体复合体(leukocyte receptorcomplex, LRC)的一部分，其中也包括白细胞Ig样受体家族(leukocyte Ig-like receptor,LILR)。小鼠的LRC基因位于7号染色体上。

　　鸡的LRC相关基因位于31号小染色体上，并且这些基因已经被命名为鸡免疫球蛋白样受体或CHIR。事实上，整个引号小染色体似乎只编码了LRC相关基因而没有其他基因。总的来说，CHIR基因看起来和哺乳动物KIR和LILR基因相似。CHIR与LILR基因一样在各种白细胞中表达，但是其表达非常多样化，这点像KIR基因。在人上，有17个KIR基因和13个LILR基因。在鸡上，有超过100个CHIR基因，其数量与哺乳动物相比增加很多，并且这些基因编码的蛋白质可以是激活的，也可以是抑制的或者具有双重功能。绝大多数CHIR的配体尚待确定，唯一已知的是CHIR-ABI，其结合在鸡的IgY上。

　　鸡CHIR基因的数目较哺乳动物大量增加的原因目前仍很难解释。对于“鸡和哺乳动物有相同的免疫基因家族，但成员较少”的规则来说，这仍然是唯一一的例外。对CHIR配体的进一步研究将有助于阐明其功能，推测CHIR基因数目的增加可能在一定程度上补偿了其他分子例如MHC基因数量的明显减少。

　　与哺乳动物相比，鸡的Toll 样受体、防御素、细胞因子、趋化因子、抗体(如前面所讨论的)和其他免疫分子都有所不同。从引用的文献可以看出，大部分的研究都出现在鸡基区组测序结果公布之后。